又称速发型变态反应，在临床上最常见。特点是当第二次接触同种变应原后，常在数秒或数分钟内导致死亡；如在此阶段抢救及时，临床症状消失也快。参与反应的抗体是IgE，（免疫球蛋白E），补体不参与反应，故反应的结果只产生功能性障碍，不破坏细胞或组织，但常可引起过敏性休克。反应的发生有明显的个体差异。引起反应的抗原物质很多，如食物、屋尘、花粉、霉菌、人及动物的皮屑、羽毛、药物及其他化学物质等。变应原通过吸入、食入、注射或接触使机体致敏。目前认为，Ⅰ型变态反应的发生与血清中的IgE有直接关系。在抗原的刺激下，B细胞转化为浆细胞而产生IgE。IgE可与外周血中的嗜碱性粒细胞及分布于呼吸道、消化道粘膜、皮下疏松结缔组织、血管周围的肥大细胞上的IgE受体结合，使机体处于致敏阶段（致敏阶段可维持半年至数年，若无同样抗原刺激，以后逐渐消失）。当相同抗原再次进入机体，便与吸附在靶细胞表面的IgE结合，激发了细胞内一系列酶反应，使细胞释放出嗜碱性颗粒。该颗粒脱出后，在一定条件下，可释放出组织胺、5-羟色胺等生物活性物质，它们具有相似的生物活性，可作用于皮肤、血管、呼吸道、消化道等效应器官，引起平滑肌痉挛、毛细血管扩张、血管通透性增加、腺体分泌增加等。反应若发生在皮肤，可引起荨麻疹等；发生在胃肠道，引起腹泻、腹痛等；发生在呼吸道，引起支气管哮喘；若发生在全身，则引起过敏性休克。近年的研究发现，靶细胞的脱颗粒和释放组织胺等生物活性物质，受靶细胞内环腺苷酸（cAMP）的调节。当cAMP增加时，组织胺的释放受抑制，反之则释放。近期又发现，环乌苷酸（cGMP）也参与了脱颗粒的调节。当cGMP增加时，能促进脱颗粒。另外还发现，嗜酸性粒细胞具有调节控制或停止Ⅰ型变态反应发生的作用。