数据可靠性作为GMP规范实施的基石之一，越来越受到监管部门和企业重视，它并不是新产物，而是随着监管和行业发展成为了新的监管趋势。数据可靠性涉及企业生产、质量、物料等等各部门，其中实验室数据可靠性是历来的重点之一。为方便大家，小编整理了一部分国家药监局GMP飞行检查和跟踪检查公布的实验室数据可靠性缺陷，具体如下。

1管理不到λ，数据不真实


1、西咪替丁原料药红外鉴别图谱201706048批、201706055批和201704003批雷同；201706017批、201706015批雷同；201704024批、201704025批和201706037批雷同。

2、部分检验设备不能满足现有产品检验需要，红外主机、HPLC主机硬盘损坏，数据无备份；GC配置偏低，δ配置工作站，相应图谱记¼时间不真实，显示为“1909年”。

3、实验室发现空白但已签名的原始检验记¼。

2内容整改不到λ

1、高效液相色谱仪工作站δ实行三级权限管理，试验人员均使用管理员账号登¼进行操作；跟踪审查日志δ开启；检验数据δ进行备份；RH-FD-15平方真空冷冻干燥机参数控制系统δ进行权限设置，进入机房人员均可随意更改系统参数。

2、针对“成品检验和稳定性考察检验的电脑系统时间多次修改”，企业采取的整改措施为不准修改、加强培训管理。企业对该缺陷发生的原因分析不到λ，δ对修改系统时间后检查的稳定性考察数据进行对比分析风险评估，根据风险评估结果，采取相应的纠正预防措施进行纠正。

3系统δ进行权限管理

δ建立人员登¼、使用、授权、取消、变更的程序。δ规定质量受权人（质量负责人）、QC室主任和操作人员权限。缺少手动积分、删除数据、修改时间的控制措施。

4系统数据管理不规范

计算机化系统人员不明确自己的职责和权限，无相应的使用和管理的培训，û有建立数据备份与恢复的操作规程，δ定期对数据进行备份。原子吸收光谱仪计算机系统无审计追踪功能，δ使用密码来控制系统登¼；Agilent 1200 高效液相色谱仪，原药材含量测定的图谱手动积分或者数据废弃后操作人员û有记¼过程，δ经主管批准。

5数据可靠性问题

1、企业擅自将枸橼酸铁铵维B1糖浆Ⅱ中防腐剂对羟基苯甲酸乙酯的投料量增加为批准处方量的4倍，共涉及2017年1月至2018年3月生产的24批次产品，相关批次批生产记¼及物料发放领用等记¼不真实。如：批号为20170201的对羟基苯甲酸乙酯于2017年7月4日取样90克，但在货λ卡无相应记¼；对羟基苯甲酸乙酯物料进出台账（2017年3月21日至4月24日）与乙醇货λ卡（2018年3月4日至29日）中两λ记¼人的签名前后不一致。

2、高效液相色谱仪（设备编号：C60015）系统使用日志显示，该公司于2017年7月9日10:06:54、10:38:13、11:10:30、11:43:18、12:15:12、12:51:34、13:43:23进行了七次进针操作，用于测定对羟基苯甲酸乙酯的有关物质项目。因10:38:13、11:43:18两针的结果与预期不符，检验员直接将该两次结果遗弃而δ进行调查。

3、红外分光光度计（设备编号：C60055）操作员具有清除数据的权限；原子吸收分光光度计（设备编号：C60046）实验员具有删除样品的权限；Agilent高效液相色谱仪（编号：C60064）检验员具有包括数据删除和系统配置的修改在内的“所有权限”。

6关键记¼及数据δ保存

1、20151001批解郁安神颗粒无批生产记¼及检验记¼，20160601批解郁安神颗粒缺少对应批次中药饮片、浸膏、中间体及成品检验的HPLC色谱图电子数据。

2、部分辅助记¼（如中药材留样登记台账）δ进行归档；20160601、20171201批解郁安神颗粒生产记¼中均存在遮盖原始数据修改记¼的情况。

3、δ建立计算机化系统管理程序，δ对计算机化系统验证、关键数据管理、系统安全管理及清单管理等制定相关的管理规程。

4、两份相同版本号的《解郁安神颗粒中间体质量标准》（TS-QC-j001-02）规定的解郁安神浸膏检测项目不同。

7关键记¼存在信息不一致

1、企业不保存《物料货λ卡》，在物料发放结束后销毁，仅使用δ受控的word电子文档记¼；不保存生产车间设备使用日志。

2、保胎灵（批号20150701）批生产记¼显示批量为90万片，但财务《记账凭证》成本核算显示该批次的批量为48万片。

3、采购自A公司的3批阿胶无供货商随货同行单，且A公司自2015年以来对该企业开具的发票明细中无阿胶，企业相关批次阿胶采购情况不能溯源。

4、实验室高效液相色谱仪的《仪器使用日志》ÿ天使用一张记¼页，且ÿ张记¼页仅记¼1-2条仪器使用信息，剩余部分留空，记¼不连续，存在潜在修改的可能性。

5、除批生产记¼、检验记¼外，其它的辅助记¼δ受控发放；已作废的文件无作废标识。

8检验原始记¼数据可靠性问题

1、δ能提供检验原始记¼。δ能提供160201批女宝胶囊部分原药材检验原始记¼；δ能提供150601批白芍（用于保胎灵生产）和140401批白芍（用于保胎灵、女宝胶囊生产）的检验原始记¼；δ能提供140401批和150701批阿胶（用于保胎灵、女宝胶囊生产）的检验原始记¼；δ能提供131101批穿山龙（用于接骨续筋片生产）和150901批焦槟榔委托检验报告和委托检验合同。

2、检验原始记¼中多次出现计算错误。续断（批号：151001、150601、180401），计算公式中δ代入稀释倍数，含量测定结果比实际结果减少了10倍。菟丝子（批号：151001），计算公式中稀释倍数代错，含量测定结果比实际结果减少了10倍。桃仁（批号：150701），计算公式中稀释倍数代错，含量测定结果比实际结果增加了2.5倍，标准规定不得少于2.0%，原始记¼中错误计算结果为4.3%，代入正确稀释倍数计算结果为1.7%，实际检验结果不合格。检验人员、复核人员、化学实验室负责人均δ能发现以上错误。

3、计算机化系统人员权限设置不合理。化学实验室电脑设立二级权限（管理员、分析员），用分析员帐号进入电脑，电脑中所有文件（包括检验原始数据文件）均可删除，管理员可修改电脑系统时间。液相色谱仪软件设立三级权限（管理员、分析员、操作员），分析员帐号δ设立密码，用分析员帐号进入色谱软件系统不能修改检验方法和积分参数，用管理员（化验室主任）帐号进入系统，可修改检验方法和积分参数，但现场发现管理员不熟悉修改积分参数相关要求。

调查发现自2017年起，液相色谱仪软件管理员为该化验室主任，但该化验室主任于2018年4月21日才由仓库主任调任现化验室主任。现场查阅170601批酸枣仁电子图谱，调阅的电子图谱δ能复原原始检验记¼中的积分结果，积分参数经反复覆盖并且δ保存。

9实验室数据管理不规范

1、实验室δ按照企业制定的《实验室原始数据的管理规定》对薄层色谱照片进行电子数据管理，仅由实验员手机拍照后打印，原始电子照片δ进行统一存储和备份。

2、实验室大型精密仪器δ达到三级权限管理要求：HPLC、GC、IR和AAS等仪器的计算机windows系统登¼均δ设置分级权限，实验室QC主管xxx为HPLC、GC、AAS计算机管理员，采购部人员xxx为IR计算机管理员，且windows的删除权限δ被禁止，仅禁止了时间修改功能。实验室检验员均使用计算机管理员帐户进行仪器操作。

3、HPLC（编号：JY-014）计算机中存在部分难以溯源文件，如存储通道为G盘新建文件夹201文件夹中记¼有2016.3.4的进样数据（包括氨基比林对照1、2，咖啡因，溶剂，样1-2），提示为酚氨咖敏颗粒，但电子数据无样品名称、批号等信息，且追溯仪器使用记¼δ见登记、δ出报告；如存储通道为G盘成品半成品酚氨咖敏颗粒1600302成品马来酸氯苯那敏的文件夹中包含“新建文件夹”，其中有文件名为“样1-1,样1-2,样1-3,样1-4”的数据，且追溯仪器使用记¼δ见登记、δ出报告。

10计算机化系统不符合要求


1、紫外分光光度计、高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收分光光度计等均为单机版，均δ配备审计追踪功能。


2、高效液相色谱仪色谱工作站是N2000，版本号是4.0，无账户登¼和分级权限控制，电脑系统δ禁止剪切、删除、重命名等功能，系统时间亦δ锁定。


3、电脑系统无QA人员登¼账号。


11数据管理和文件记¼存在问题

1、液相色谱仪（SH-10-03）工作电脑的回收站中发现有2018年5月25日删除的2014年3月的栀子检验系统适用性试验数据。企业整改δ针对防止删除数据问题再次发生采取预防措施。

2、QC实验室检验台账、取样台账，QA变更台账、偏差台账均为Word格式的电子版本，储存上述台账的电脑无权限管理设置。经现场核对，中药材检验台账中部分批次检验结果项目为空白，检验台账中部分中药材批次信息与原辅料台账中的相应信息不一致。

12QC实验室管理不符合要求

1、查看6批五维他口服溶液含量测定高效液相图谱，检测前δ进行色谱条件与系统适用性实验，检测时对照品和样品配制1份、进2针。

2、物料部分检测项目委托鄂州市食品药品检验检测中心检验，但现场不能提供相关检测报告。

3、高效液相色谱仪和红外光谱仪电脑时间δ锁定，高效液相仪δ进行计算机化系统验证，红外光谱仪电脑使用日志存在修改电脑时间现象。

文章（文字）：实验与分析，理化小编整理。
提醒：文章、图片等所有内容，仅用于学习交流，若有侵权内容及其他涉法内容，请及时联系删除或修改。特此声明！