又称免疫复合物型变态反应。参加反应的抗体多数是IgG（免疫球蛋白G），有补体参加，因此常可引起严重的组织损伤。目前认为，Ⅲ型变态反应是在一定条件下，可溶性抗原与特异性抗体结合形成免疫复合物。由于抗原与抗体的比例不同，因此所形成的免疫复合物大小不一。当抗体过剩时，形成大分子可溶性免疫复合物，易被吞噬或形成局部过敏坏死现象。当抗原过剩时，形成小分子可溶性免疫复合物，该类复合物可经肾小球滤过排出。而当抗原略大于抗体时，则会形成中等大小的免疫复合物。此类免疫复合物既不易被吞噬清除，又不能通过肾小球滤过排出，而是较长时间地循环于血流中，当血管壁通透性增加时，易嵌留在血管壁的基底膜，通过激活补体，吸引中性粒细胞到局部，在发生免疫作用的同时导致组织损伤，最终形成以中性粒细胞浸润为主的伴有出血、水肿、组织坏死性炎症。由于免疫复合物的数量和沉积部位不同，可在不同脏器、组织造成轻重不一的病变，呈现一定的临床症状。如常见的肾小球肾炎、类风湿性关节炎、（初次）血清病、红斑狼疮性肾炎等。