又称细胞毒型或溶细胞型变态反应。参加反应的抗体大多是IgG（免疫球蛋白G）；并有补体参与，故常可导致靶细胞的溶解；变应原多数是药物半抗原。目前认为，在该类变态反应中靶细胞抗原（红细胞Rh抗原）或药物半抗原与机体的血细胞（红细胞、白细胞、血小板）结合后，刺激机体产生相应的抗体IgG（少数是IgM、IgA）。当相同抗原再次刺激机体时，抗原与相应抗体结合，形成免疫复合物，从而通过三条途径杀伤靶细胞，即：激活补体，使靶细胞溶解；通过免疫调理作用，使靶细胞粘附在吞噬细胞表面，继而被吞噬裂解；靶细胞表面所结合的抗体与K细胞（见免疫活性细胞）表面的受体特异性结合，使K细胞活化，破坏靶细胞。根据其抗原来源不同，可将Ⅱ型变态反应性疾病分为两大类：一是抗原是机体自身，如临床上常见的输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、肺-肾综合症等。二是抗原来自机体以外，如临床上多见的由药物半抗原等引起的粒细胞减少症、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等。