本项目属于国家重点方剂学学科自选项目，其中部分研究得到北京中医药大学“211项目”经费支持。
项目背景：焦虑症（anxiety）是目前发病率较高的身心疾病之一，现代医学认为本病的发生与个体生物学特征和社会心理因素有关，对其防治主要是应用药物干预。现有抗焦虑药物存在易依赖、起效缓慢、药物间相互作用和不良反应等诸多缺陷。焦虑症属于中医神病的范畴，临床运用中医药治疗焦虑症有一定疗效，但引入现代焦虑动物模型和药物效用评价技术探索中医方药的抗焦虑作用以及从神经-内分泌-免疫网络调控角度揭示其作用机制尚属空白。
基本原理：本项目以中医防治焦虑病的经验及其立法组方思路为背景，提出著名安神方酸枣仁汤的可能的抗焦虑作用的设想，利用目前国际通用的焦虑动物模型，发现和证实本方传统剂型（汤剂）具有抗焦虑作用；以复方内多部位或组分共存是复方药效学基础为依据，运用现代分离技术，在对该方有效水提物进行部位分离的基础上，通过药理正交配伍试验，发现该方抗焦虑效用的部位及其配方；围绕现代关于焦虑病理生理机制，在整体、细胞、分子水平上探讨了酸枣仁汤及其组分配方抗焦虑作用的神经-内分泌-免疫网络的某些调控机制。
主要性能指标：（1）两种不同焦虑动物模型（EPM、Holeboard）的复制；（2）酸枣仁汤不同给药剂量的抗焦虑作用评价；（3）从中枢及免疫器官单胺神经递质（NE、5-HT、DA等）、神经调质（β-EP、NO等）、免疫细胞因子（IL-1、IL-6、TNFα等）及下丘脑-垂体-肾上腺轴等各项指标探讨酸枣仁汤抗焦虑作用的网络调节机制；（4）从对EPM大鼠脑组织GABAA受体mRNA表达以及IL-1β、GR表达探讨酸枣仁汤抗焦虑网络调节的分子机制；（5）从对皮质酮干预的PC12细胞增殖、凋亡以及IL-1β、GR表达探察酸枣仁汤体外作用机制；（6）发现酸枣仁汤抗焦虑的有效部分／组分配方。
创新点及特色：（1）提出古方酸枣仁汤具有抗焦虑作用的假设；（2）通过实验证实酸枣仁汤传统汤剂（水提液）具有抗焦虑作用及了解其作用的量效关系；（3）通过复方部位配伍与药效关系的研究发现了酸枣仁汤抗焦虑效用的有效部位，初步证实全方的黄酮和多糖部分是该方抗焦虑作用的主要物质基础；（3）发现国际通用的高架＋字迷宫模型诱发的动物焦虑状态伴有免疫机制参与的证据；（4）酸枣仁汤抗焦虑作用的机制可能涉及到对中枢神经递质、神经调质、免疫细胞因子、下丘脑-垂体-肾上腺轴的整体调控，提高相关脑区的单胺类递质的含量，增强GABAA 受体mRNA表达以及脑组织中IL-1β、GR表达，保护焦虑症伴有的高皮质酮状态可能引起神经细胞的损伤等。酸枣仁汤对焦虑引起或伴随内分泌-免疫失调等复杂病态的治疗具有优势。
与同类研究的比较：（1）虽然见有运用中医药治疗焦虑症的临床报道，但目前国内中药抗焦虑药物的基础研究尚未有见；（2）见有酸枣仁汤镇静、催眠药理作用的实验报道，但未见有本方抗焦虑作用及机制的实验研究；（3）有较多有关高架＋字迷宫模型在抗焦虑药物评价及其对中枢递质或调质作用方面的研究，尚未见有该模型涉及到免疫调节方面的研究报道；（4）目前中医复方物质基础的研究主要沿用的是植化分离与寻找活性单体的思路，尚未见有探讨特定药效条件下的原方化学部位/组分之间关系的研究。
成果意义：本项目在证明传统剂型（汤剂）具有抗焦虑作用的基础上进行其化学部位的分离和化学部位配伍与特定药效之间关系的研究，为从化学成分群配伍的角度来认识中医方剂效用的物质基础提供了更符合中医方剂特点的探究模式；所发现的酸枣仁汤抗焦虑效用的主要组分配方（已获专利公开），为抗焦虑的中药复方新药的进一步研发奠定了良好的药学基础；全方及组分配方抗焦虑效用的网络调节机制，为认识酸枣仁汤滋阴清热、养血除烦的功效（多向调节，特别是神经-内分泌-免疫的调节作用）及其临床治疗伴有免疫失调的焦虑症提供了现代科学理解；高架＋字迷宫模型诱发的动物焦虑状态伴有免疫失调的发现为认识焦虑与免疫的关系和重新评价该模型生物学机制及其用途提供了一定的实验依据。
